Anne Wersching diketahi lahir di St. Louis, dan memulai debut aktingnya pada usia 24 tahun. Dia pertama kali berakting dalam episode 2002 serial Star Trek: Enterprise. Kemudian dia mulai sering tampil di layar televisi dengan mengisi berbagai seri seperti Frasier, Supernatural, dan Charmed.
Ketenarannya dalam seri tersebut membuat Annie semakin dipercaya untuk bermain peran di berbagai film lainnya, General Hospita hingga 24.***